英国物理学家斯蒂芬·霍金生前曾患运动神经元病。图片来源：Santi Visalli

　　本报讯 一名患有罕见运动神经元疾病的男子，在接受了针对其致病基因突变的靶向药物治疗后，症状得到改善，并能够继续工作。他也成为首位接受这种疗法的患者。研究人员表示，这些早期结果令人振奋，为由罕见突变引起的神经退行性疾病治疗方法的开发奠定了基础。

　　这名男子患有一种进展缓慢的运动神经元疾病——肌萎缩侧索硬化症（ALS，又称渐冻症）。该病由一种罕见突变引起，会导致蛋白质堆积，从而造成运动神经元死亡。患者接受了一种名为反义寡核苷酸疗法的RNA治疗。与通过改变人体基因治疗遗传疾病的典型基因疗法不同，反义寡核苷酸疗法利用短链遗传物质靶向该基因产生的RNA，从而减少蛋白质的合成。9月14日，相关研究成果发表于Med。

　　澳大利亚悉尼大学的Steve Vucic表示，尽管目前尚无法确定该疗法能否阻止疾病进展或治愈ALS，但这一结果是“令人振奋的第一步”。

　　澳大利亚昆士兰大学的Fleur Garton认为，类似的反义寡核苷酸疗法是未来治疗ALS患者的方向。大约5%至10%的ALS患者携带已知的基因突变。她补充道，反义疗法似乎是安全的，既可用于携带常见基因突变的患者，也可用于携带罕见甚至独特突变以及由多种突变引发疾病的患者。

　　ALS会导致大脑和脊髓中的运动神经元死亡，从而引发肌肉无力、说话困难和进行性瘫痪等症状。大多数患者最终需要依靠呼吸机维持呼吸，而死亡通常是由呼吸衰竭引起的。该病目前尚无根治方法，治疗选择也十分有限；确诊后的平均预期寿命约为2至5年。

　　这名临床试验参与者的疾病由CHCHD10基因突变引起。在遗传性ALS患者中，该突变的发生率不到1%。CHCHD10基因编码的一种蛋白质能够使线粒体正常运作，而线粒体是为细胞提供能量的细胞器。该基因的缺陷会损害线粒体，并被认为会导致神经元死亡。

　　2024年4月至2025年4月间，该患者先后接受了3次50毫克剂量的脊髓注射，随后又接受了3次75毫克剂量的注射。研究人员报告称，该患者未出现任何严重的副作用。此外，他也没有表现出认知功能下降的迹象，而这是ALS的一个常见症状。

　　首次给药一年后，患者血液中的神经丝轻链蛋白水平已降至正常参考范围内。这种蛋白质由受损的神经元产生，因此被视为ALS进展的生物标志物。Vucic表示，这表明这种疗法可能有助于保护患者大脑中的神经元。

　　在评估运动能力、呼吸和神经功能的测试中，患者的相关分数有所提高，而认知等其他分数保持稳定。一些ALS患者的症状在未经治疗的情况下会有短期改善，但论文作者、美国梅奥诊所的Bj?觟rn Oskarrson表示，这种情况非常罕见。

　　针对导致ALS的常见基因突变的反义疗法已经被开发出来，但这些疗法的开发至少用了10年时间。Oskarrson说，相比之下，靶向CHCHD10的药物仅用3年就研发成功了。他说，能够针对患者的特定突变研发药物，并在动物身上进行测试，然后在患者有生之年用于治疗，这令人惊叹。

　　Oskarrson表示，作为临床试验的一部分，该药物已用于至少另外8名同样携带CHCHD10基因突变的患者。“对一小部分患者来说，这是具有里程碑意义的突破。”他的团队计划继续对试验参与者进行随访，并已获准增加剂量。接受反义疗法的患者需要持续治疗，以维持细胞内的药物浓度。

　　Vucic表示，这些研究结果仍需通过随访期更长、参与者更多的研究加以验证，以证明其持续的疗效。他透露，针对另一种导致ALS突变而开发的反义疗法，在治疗了36个月后才显示出对肌肉力量的改善效果。

　　Garton补充说，要让反义疗法的开发过程更高效、更廉价，并提高药物疗效，还有很多工作要做。她表示，CHCHD10基因突变还会导致其他疾病如痴呆症，这意味着患有这些疾病的人也可能从反义疗法中受益。（文乐乐）

　　相关论文信息：

　　https://doi.org/10.1016/j.medj.2026.101295

　　《中国科学报》 (2026-09-21 第2版 国际)